समाचार - कुकुरको बहुऔषधि प्रतिरोध: कसरी न्यूक्लिक एसिड परीक्षणले "सटीक खतरा पत्ता लगाउने" सक्षम पार्न मद्दत गर्छ

केही कुकुरहरूले कुनै समस्या बिना नै एन्टीपरासिटिक औषधि लिन्छन्, जबकि अरूले विकास गर्छन्बान्ता र पखाला। तपाईंले आफ्नो कुकुरलाई उसको तौल अनुसार दुखाइ कम गर्ने औषधि दिन सक्नुहुन्छ, तर यसले या त कुनै असर गर्दैन वा तपाईंको घरपालुवा जनावरलाई सुस्त बनाउँछ। — यो धेरै सम्भवतःबहुऔषधि प्रतिरोधी जीन (MDR1)कुकुरको शरीरमा।

औषधि चयापचयको यो "अदृश्य नियामक" ले घरपालुवा जनावरहरूको लागि औषधि सुरक्षाको कुञ्जी राख्छ, रMDR1 जीन न्यूक्लिक एसिड परीक्षणयो कोड अनलक गर्ने सबैभन्दा आवश्यक विधि हो।

नम्बर १

औषधि सुरक्षाको कुञ्जी: MDR1 जीन

MDR1 जीनको महत्त्व बुझ्नको लागि, हामीले पहिले यसको "मुख्य काम" जान्नु पर्छ - औषधि चयापचयको परिवहन कार्यकर्ताको रूपमा काम गर्ने। MDR1 जीनले P-ग्लाइकोप्रोटिन भनिने पदार्थको संश्लेषणलाई निर्देशित गर्दछ, जुन मुख्यतया आन्द्रा, कलेजो र मिर्गौलामा कोषहरूको सतहमा वितरित हुन्छ। यो एक समर्पित औषधि परिवहन स्टेशन जस्तै काम गर्दछ:

कुकुरले औषधि खाएपछि, पी-ग्लाइकोप्रोटिनले कोषहरूबाट अतिरिक्त औषधिहरू बाहिर निकाल्छ र दिसा वा पिसाबको माध्यमबाट बाहिर निकाल्छ, जसले शरीर भित्र हानिकारक संचयलाई रोक्छ। यसले मस्तिष्क र हड्डी मज्जा जस्ता महत्त्वपूर्ण अंगहरूलाई अत्यधिक औषधि प्रवेशबाट रोक्नबाट पनि बचाउँछ जसले क्षति पुर्‍याउन सक्छ।

यद्यपि, यदि MDR1 जीन उत्परिवर्तन भयो भने, यो "ट्रान्सपोर्ट वर्कर" ले काम गर्न थाल्छ। यो अत्यधिक सक्रिय हुन सक्छ, औषधिहरू धेरै छिटो बाहिर निकाल्छ र अपर्याप्त रगत एकाग्रता निम्त्याउन सक्छ, जसले औषधिको प्रभावकारितालाई धेरै कम गर्छ। वा यसले कार्य बिगार्न सक्छ, समयमै औषधिहरू सफा गर्न असफल हुन सक्छ, जसले गर्दा औषधिहरू जम्मा हुन सक्छन् र बान्ता वा कलेजो र मृगौला क्षति जस्ता साइड इफेक्टहरू ट्रिगर गर्न सक्छन्।— यही कारणले गर्दा कुकुरहरूले एउटै औषधिमा यति फरक प्रतिक्रिया दिन सक्छन्।

अझ बढी सम्बन्धितके MDR1 असामान्यताहरू लुकेका "ल्यान्डमाइनहरू" जस्तै काम गर्छन् - औषधिले जोखिम ट्रिगर नगरेसम्म सामान्यतया पत्ता लगाउन सकिँदैन। उदाहरणका लागि, केही कुकुरहरू दोषपूर्ण MDR1 जीनहरू लिएर जन्मेका हुन्छन्, र एन्टिपरासिटिक औषधिहरू (जस्तै आइभरमेक्टिन) को मानक खुराकहरू सानै उमेरमा दिँदा एटेक्सिया वा कोमा हुन सक्छ। अति सक्रिय MDR1 प्रकार्य भएका अन्य कुकुरहरूले ओपिओइडहरूबाट कम पीडा राहत अनुभव गर्न सक्छन्, जबकि तौल अनुसार ठीक मात्रा दिइन्छ। यी समस्याहरू "खराब औषधि" वा "असहयोगी कुकुरहरू" को कारणले होइन, बरु आनुवंशिकीको प्रभावको कारणले हो।

क्लिनिकल अभ्यासमा, धेरै घरपालुवा जनावरहरूले पूर्व MDR1 स्क्रिनिङ बिना औषधि खाएपछि तीव्र मृगौला विफलता वा स्नायु सम्बन्धी क्षति भोग्छन् - जसले गर्दा उपचार लागत मात्र बढ्दैन तर जनावरहरूलाई अनावश्यक पीडा पनि हुन्छ।

नम्बर २

औषधि जोखिम रोक्न आनुवंशिक परीक्षण

यस ट्रान्सपोर्टरको "कामको स्थिति" पहिले नै बुझ्नको लागि कुकुरको MDR1 जीन न्यूक्लिक एसिड परीक्षण महत्वपूर्ण छ। परम्परागत रगत एकाग्रता अनुगमन भन्दा फरक - जसमा औषधि पछि बारम्बार रगत निकाल्नु आवश्यक पर्दछ - यो विधिले कुकुरको MDR1 जीनको प्रत्यक्ष विश्लेषण गर्दछ उत्परिवर्तनहरू अवस्थित छन् कि छैनन् र तिनीहरू कस्ता प्रकारका छन् भनेर निर्धारण गर्न।

तर्क सरल छ र घातक हाइपरथर्मिया आनुवंशिक परीक्षण जस्तै छ, जसमा तीन मुख्य चरणहरू समावेश छन्:

१. नमुना सङ्कलन:

MDR1 जीन सबै कोषहरूमा हुने भएकोले, केवल सानो रगतको नमूना वा मौखिक स्वाब आवश्यक पर्दछ।

२. डीएनए निकासी:

प्रयोगशालाले कुकुरको डीएनएलाई नमूनाबाट अलग गर्न विशेष अभिकर्मकहरू प्रयोग गर्दछ, प्रोटिन र अन्य अशुद्धताहरू हटाएर सफा आनुवंशिक ढाँचा प्राप्त गर्दछ।

३. PCR प्रवर्धन र विश्लेषण:

प्रमुख MDR1 उत्परिवर्तन साइटहरू (जस्तै सामान्य क्यानाइन nt230[del4] उत्परिवर्तन) को लागि डिजाइन गरिएका विशिष्ट प्रोबहरू प्रयोग गरेर, PCR ले लक्षित जीन खण्डलाई बढाउँछ। त्यसपछि उपकरणले उत्परिवर्तन स्थिति र कार्यात्मक प्रभाव निर्धारण गर्न प्रोबबाट फ्लोरोसेन्ट संकेतहरू पत्ता लगाउँछ।

सम्पूर्ण प्रक्रिया लगभग १-३ घण्टा लाग्छ। नतिजाहरूले पशु चिकित्सकहरूलाई प्रत्यक्ष मार्गदर्शन प्रदान गर्दछ, जसले परीक्षण-र-त्रुटिमा भर पर्नु भन्दा सुरक्षित र अधिक सटीक औषधि छनौटहरूको लागि अनुमति दिन्छ।

नम्बर ३

जन्मजात आनुवंशिक भिन्नता, प्राप्त औषधि सुरक्षा

घरपालुवा जनावर मालिकहरूलाई लाग्न सक्छ: के MDR1 असामान्यताहरू जन्मजात वा प्राप्त हुन्छन्?

त्यहाँ दुई मुख्य कारकहरू छन्, जसमा आनुवंशिकी प्राथमिक हो:

नस्ल-विशिष्ट आनुवंशिक विशेषताहरू

यो सबैभन्दा सामान्य कारण हो। उत्परिवर्तन दरहरू विभिन्न नस्लहरूमा व्यापक रूपमा भिन्न हुन्छन्:

कोलीहरू(शेटल्याण्ड भेडा कुकुर र बोर्डर कोली सहित) मा धेरै उच्च nt230[del4] उत्परिवर्तन दर हुन्छ — लगभग ७०% शुद्ध नस्लको कोलीमा यो दोष हुन्छ।
अस्ट्रेलियाली गोठालाहरूरपुरानो अंग्रेजी भेडा कुकुरहरूउच्च दरहरू पनि देखाउँछन्।
जस्तै नस्लहरूचिहुआहुआहरूरकुकुरहरूतुलनात्मक रूपमा कम उत्परिवर्तन दरहरू छन्।

यसको अर्थ कुकुरले कहिल्यै औषधि नखाएको भए पनि, उच्च जोखिम भएका नस्लहरूले अझै पनि उत्परिवर्तन बोक्न सक्छन्।

औषधि र वातावरणीय प्रभावहरू

MDR1 जीन आफैंमा जन्मजात भए पनि, केही औषधिहरूको दीर्घकालीन वा अत्यधिक प्रयोगले असामान्य जीन अभिव्यक्तिलाई "सक्रिय" गर्न सक्छ।

केहीको दीर्घकालीन प्रयोगएन्टिबायोटिक(जस्तै, टेट्रासाइक्लिन) वाइम्युनोसप्रेसेन्टहरूMDR1 को क्षतिपूर्ति अति सक्रियता निम्त्याउन सक्छ, वास्तविक उत्परिवर्तन बिना पनि औषधि प्रतिरोधको नक्कल गर्दै।

केही वातावरणीय रसायनहरू (जस्तै कम गुणस्तरका घरपालुवा जनावर उत्पादनहरूमा थपिएका पदार्थहरू) ले पनि अप्रत्यक्ष रूपमा जीन स्थिरतालाई असर गर्न सक्छन्।

MDR1 जीनले एन्टी-प्यारासाइटिक एजेन्टहरू, दुखाइ निवारकहरू, एन्टिबायोटिकहरू, केमोथेरापी औषधिहरू, र एन्टी-पाइलेप्टिक औषधिहरू सहित औषधिहरूको विस्तृत स्पेक्ट्रमलाई असर गर्छ। उदाहरणका लागि:

यो दोष बोकेको कोलीमा आइभरमेक्टिनको थोरै मात्राबाट पनि गम्भीर न्यूरोटोक्सिसिटी हुन सक्छ।

अत्यधिक सक्रिय MDR1 भएका कुकुरहरूलाई उचित प्रभावकारिता प्राप्त गर्न छाला रोगहरूको लागि एन्टिफंगल औषधिहरूको समायोजन खुराक आवश्यक पर्न सक्छ।

यसैकारण पशु चिकित्सकहरूले उच्च जोखिम भएका नस्लहरूलाई औषधि लेख्नु अघि MDR1 स्क्रिनिङमा जोड दिन्छन्।

घरपालुवा जनावर मालिकहरूको लागि, MDR1 न्यूक्लिक एसिड परीक्षणले औषधि सुरक्षाको लागि दोहोरो सुरक्षा प्रदान गर्दछ:

उच्च जोखिम भएका नस्लहरू (जस्तै, कोली) को प्रारम्भिक परीक्षणले जीवनभर औषधिको विरोधाभास प्रकट गर्दछ र आकस्मिक विषाक्ततालाई रोक्छ।

दीर्घकालीन औषधिहरू (जस्तै पुरानो दुखाइ वा मिर्गीको लागि) चाहिने कुकुरहरूको खुराक ठीकसँग समायोजन गर्न सकिन्छ।

उद्धार वा मिश्रित नस्लका कुकुरहरूको परीक्षण गर्नाले आनुवंशिक जोखिमहरूको बारेमा अनिश्चितताहरू हट्छन्।

यो विशेष गरी वृद्ध कुकुरहरू वा दीर्घकालीन रोग भएकाहरूका लागि मूल्यवान छ, जसलाई बारम्बार औषधि चाहिन्छ।

नम्बर ४

पहिले नै थाहा पाउनु भनेको राम्रो सुरक्षा हो

परीक्षणको नतिजाको आधारमा, यहाँ तीन औषधि सुरक्षा सिफारिसहरू छन्:

उच्च जोखिम भएका नस्लहरूले परीक्षणलाई प्राथमिकता दिनुपर्छ।

कोली, अस्ट्रेलियन शेफर्ड र यस्तै प्रजातिका कुकुरहरूले ३ महिनाको उमेर नपुग्दै MDR1 परीक्षण पूरा गर्नुपर्छ र नतिजाहरू आफ्नो पशु चिकित्सकसँग फाइलमा राख्नुपर्छ।

औषधि दिनु अघि सधैं आफ्नो पशु चिकित्सकलाई "आनुवंशिक अनुकूलता" बारे सोध्नुहोस्।

यो एन्टी-प्यारासाइटिक औषधिहरू र दुखाइ निवारकहरू जस्ता उच्च-जोखिम औषधिहरूको लागि महत्त्वपूर्ण छ। यदि तपाईंको कुकुरको नस्ल उच्च-जोखिम नभए पनि, प्रतिकूल प्रतिक्रियाहरूको इतिहासको अर्थ आनुवंशिक परीक्षणलाई विचार गर्नुपर्छ।

धेरै औषधिहरू लिएर स्व-औषधि नगर्नुहोस्।

विभिन्न औषधिहरूले P-ग्लाइकोप्रोटिनको यातायात च्यानलहरूको लागि प्रतिस्पर्धा गर्न सक्छन्। सामान्य MDR1 जीनहरू पनि ओझेलमा पर्न सक्छन्, जसले गर्दा मेटाबोलिक असंतुलन र विषाक्तताको जोखिम बढ्छ।

MDR1 उत्परिवर्तनको खतरा तिनीहरूको अदृश्यतामा निहित छ - आनुवंशिक अनुक्रम भित्र लुकेको, औषधिले अचानक संकट उत्पन्न नगरेसम्म कुनै लक्षणहरू देखाउँदैन।

MDR1 न्यूक्लिक एसिड परीक्षणले एक सटीक ल्यान्डमाइन डिटेक्टर जस्तै काम गर्छ, जसले हामीलाई कुकुरको औषधि चयापचय विशेषताहरू पहिले नै बुझ्न मद्दत गर्छ। यसको संयन्त्र र वंशाणुगत ढाँचाहरू सिकेर, प्रारम्भिक स्क्रिनिङ गरेर, र जिम्मेवारीपूर्वक औषधिहरू प्रयोग गरेर, हामी सुनिश्चित गर्न सक्छौं कि जब हाम्रा घरपालुवा जनावरहरूलाई उपचारको आवश्यकता पर्दछ, उनीहरूले औषधि जोखिमहरूबाट बच्दै प्रभावकारी मद्दत प्राप्त गर्छन् - सबैभन्दा जिम्मेवार तरिकाले उनीहरूको स्वास्थ्यको सुरक्षा गर्दै।

पोस्ट समय: नोभेम्बर-२०-२०२५