NAT MAD | एक बहु-व्यक्ति एकीकृत ट्यूमर म्यापिंग गर्न को लागी

NAT MAD | एक बहु-व्यक्तित्वको एकीकृत ट्यूमर, प्रतिरोधात्मक ट्यूमर, ह्रायल क्यान्सरको लम्बाई र सूक्ष्मब्ल्यूब्लिकड परिसरमा प्रति माइक्रोबियमको अन्तर्क्रिया प्रतिरोधात्मक प्रणालीको विपरीत देखाउँदछ
यद्यपि प्राइस कन्स क्यान्सरकारका लागि आवासको अध्ययनहरू पनि विस्तृत रूपमा अध्ययन गरिएको छ, हालको क्लिनिकल दिशाहरूमा ट्यूमर म्युटेन-मेटास्टेस-मेटास्टेलिट-मेटेशल अस्थिरता (MSI) (MSI) को अतिरिक्त) उपचार सिफारिसहरू)। अन्वेषकहरूले जीन अभिव्यक्तिमा आधारित प्रतिरोधात्मक प्रतिक्रियाहरू, माइक्रोयल ट्रयापहरू र ट्यूमर स्ट्रेमहरू र ट्यूमर स्ट्रोमा (TCGA) कोरियाली क्यान्सर कवच र बिरामी अस्तित्वमा संघको कमीको उल्लेख गरेका छन्।

अनुसन्धानको सामना गर्नुपर्दा, प्राथमिक रचनात्मक क्यान्सरको मात्रात्मक विशेषताहरू पार गर्ने, क्यान्सर सेलुलर, स्ट्राइकल, वा सूक्ष्मब्ल्यूबीयल प्रकृति सहित, क्लिनिकल नतिजाहरू जस्ता छलफल गरिएको छ, तर अझै पनि उनीहरूको अन्तर्क्रियाले बिरामी नतिजाहरू कसरी असर गर्छ भनेर सीमित समझदारी छ।
Phenotyipics जटिलता र को बिच सम्बन्धको सम्बन्ध विच्छेद गर्न कतारमा मेड्रोटियर्ड विशेषताहरु को संस्थान र रिकल अस्वीकृति कांड (ICR) को संयोजन को एक एकीकृत स्कोर को एक समूह पहिचान गर्न को लागी। टीमले टुरेबरेइजल टिश्यूको रुना तर्फी, गहिराइको एक्स्टेन्सिंग र 1 are ्ग्रेट्स डिसेम्बर र 1 frome एम्बेरेट गर्न सम्पूर्ण एक्स्टेरियल कोरियाली टिश्यूको साथ, पूर्ण टी-सेल रिसेप्टर र संभावना rurque नियत, को एक व्यापक जॉनल नमूनाहरु को एक व्यापक जीष्ठ रूपमा उक्त अध्ययन प्रकृति औषधीमा प्रकाशित गरिएको थियो जसलाई "एकीकृत ट्यूमर, कन्सर्न क्यान्सरको वेनबारी, माइक्रोबियम एन्डलास"।

प्रकृति औषधीमा प्रकाशित गरिएको लेख

एसी-आईसीम सिंहावलोकन

अन्वेषकहरू ताजा फ्रिज ट्यूमर नमूनाहरूको साथ विश्लेषण गर्नको लागि एक ओर्थोन्सनल प्लानिटिक प्लेटफर्महरू प्रयोग गर्थिन् र वैश्विक वेनलोक टिशू (ट्यूमर-सामान्य जोडी) मिल्दोजुल्दो छ। सम्पूर्ण-Exome sequenceing (Wef-SEQ डाटा गुणवत्ता नियन्त्रण, र समावेशी मापदण्ड स्क्रीनिंग, used 348 बिरामीहरु को एक मध्यम को एक मापदण्ड विश्लेषणको लागि प्रयोग गरीन्छ। यस स्रोत सार्रा-Lumc Ac-IC-ICOM को अनुसन्धान टीम: प्रतिष्ठान-क्यान्सर-माइक्रोबियम अन्तर्क्रिया (चित्र 1) को दिशा निर्देशन

ICR को प्रयोग गरेर आणविक वर्गीकरण

निरन्तर क्यान्सर पर्वासीयर्ग क्षमताको लागि प्रतिरोधात्मक नियमका लागि परिष्कृत गर्ने, रिफेन लगातार अस्वीकार (आईसीआरआर) ले आईआईआरआरआररलाई अनुकूलन गरी विद्युत प्रकारलाई अनुकूलित गरे। आईसीआरएर पनि विभिन्न क्यान्सर प्रकारहरूमा गणनाकर्ता प्रतिक्रियासँग सम्बन्धित छ, जसलाई स्तन क्यान्सर सहित।

पहिलो, अनुसन्धानकर्ताहरूले एसी-आईसीम कहुर्टको आईसीआरआई हस्ताक्षरलाई तीन क्लस्टर्स / प्रतिष्ठानको संक्षिप्त रूपमा मान्य गरे। अन्वेषकहरूले सहमतिको आणविक उपनिपायूस (सीएमएस) सँग सम्बन्धित प्रतिरोधात्मक प्रतिरोधको चित्रण गरे। CMS कोटीहरू CMS1 / प्रतिरक्षा, CMS2 / क्याननिकल, cm3 / mesbolic र CMS4 / MSS4 / MSS4 / MSS4 / MSETHETMAL समावेश गर्दछ। विश्लेषणले देखायो कि आईसीआर स्कोरहरूले सबै सीएमएस उपनिवेशहरू र ट्रम्पल-सम्बन्धित मार्गहरूको साथ सकारात्मक सम्बन्धका साथ सकारात्मक सम्बन्ध लिइरहेका थिए।

सबै CMS मा, प्रशस्त प्राकृतिक हत्यारा (एनके) कोष र टी सेल सबसेटहरू आईसीआर उच्च प्रतिरोधात्मक सदस्यताका साथ, कोष्ठक परिवर्तनशीलताका साथ, कक्ष्रियाल क्यान्सरमा प्रगतिशील वृद्धि भएको छ, कोरियाली क्यान्सरमा आईसीआरआरएसईपिकलको भूमिकाको साथ।

चित्र 1। एसी-आईसीम अध्ययन डिजाईन, प्रतिरक्षा सम्बन्धित जीन हस्ताक्षर, प्रतिरक्षा र आणविक उपनियता र अस्तित्व।
आईसीआरले ट्यूमर-समग्र-समृद्ध, क्लोनोल एम्पलेटेड टी कोषहरू
ट्यूमर अविश्वासीहरूको लागि विशेष हुन (10% भन्दा कम) को लागी विशिष्ट हुनका लागि ट्यूमर टिश्युको अल्पसंख्यक मात्र गरिएको छ (10% भन्दा कम)। तसर्थ, आन्तरिक-ट्यूमर को बहुमत टाँस्नुहोस् टी कोषहरू (बाइन्स्टर टी कोषहरू) को रूपमा सन्दर्भित गरिन्छ। पारम्परिक टी कक्षहरूको संख्याको लागि त्रासगात्मक टी कोषहरूको संख्या स्ट्रम्पल सेल र लेककुली सबप्राफ (आरएनए-सेक्य द्वारा पत्ता लगाइएको) जुन टी सेल सबप्राइम द्वारा पत्ता लगाउन सकिन्छ (चित्र 2A)। आईसीआर क्लस्टरमा (समग्र र सीएमएस वर्गीकरण) मा, प्रतिस्पर्धा सेक TCRS को उच्चतम क्लोनता आईसीआर-उच्च र इकाइपेशनहरू (चित्र 2 सीएसई) मा अवलोकन गरियो (चित्र 2C) को साथ। सम्पूर्ण ट्रान्सक्रिप्टोम (1 18,20700 जीन), छ आईसीआरएस जीन (ifg, Inf1, cxm जीन) को साथ सम्मोहक (चित्र 2D) को साथ सम्मोहन गरिएको छ रिपेनटाइजेक म्यूआर क्लिन्टाइटेरिंग अधिक कडाईको साथ संक्षिप्त रूपमा समस्याको साथ ट्यूमर-कार्यकारी CD8 + मार्करहरू (चित्र 2f र 2 जी) को साथ अवलोकन गरियो। अन्तमा, माथिको विश्लेषणले सुझाव दिन्छ कि आईसीआर हस्ताक्षरले ट्यूमर अनुमानित ट्यूमर-समृद्धि, क्लोनोस्टोस्टिक प्रभावहरू बुझाउन सक्छ।

चित्र 2। म्यूआर मेसीरिकहरू र प्रतिरक्षा-सम्बन्धित जीनको साथ प्रतिरक्षा र आणविक उपनिपानको साथ सहकार्य।
स्वस्थ र कोलोन क्यान्सर ऊतकहरूमा माइक्रोबिम्बी संरचना
अन्वेषकहरूले 1 onss एसआरएस सिन्डालाई 2 246 बिरामीहरू (फिगर aa) बाट लघेड ट्यूमर र स्वस्थ बान्की टिशूबाट निकालेका छन्। प्रमाणीकरणका लागि, अनुसन्धानकर्ताहरूले थप dress2 ट्यूमर नमूनाहरूबाट 1 16 एसआर रिआइन जीनमा विश्लेषण गरे जुन विश्लेषणको लागि सामान्य डीएनएमा उपलब्ध भएको छैन। सर्वप्रथम, अनुसन्धानकर्ताहरूले फ्लोराको तुलनामा फ्लोराको तुलनामा मेल खाडल र स्वस्थ चलो टिशूको बीचमा। क्लोस्ट्रिडियम कम्पोजिंगहरू स्वस्थ नमूनाहरूको तुलनामा कम्मरहरूमा उल्लेखनीय रूपमा बढेको थियो (चित्र AA-3D)। ट्यूमर र स्वस्थ नमूनाहरूमा एक वित्तीय भिन्नतामा अल्फा विविधतामा कुनै खास फरक भएको थिएन, र माइक्रोबियल विविधतामा एक विनम्र कटौतीको रूपमा आइसीआर-कम ट्युमरको सापेक्ष रूपमा अवलोकन गरिएको थियो।
माइक्रोबियल प्रोफाइल र क्लिनिकल परिणामहरू बीच क्लिनिकल सान्दर्भिक सम्बन्धहरू पत्ता लगाउन, अनुसन्धानकर्ताहरूले पुनरुद्धारको पूर्वानुमान गरिएको माइक्रोबादी सुविधाहरू पहिचान गर्न 1 16s rurnan जीन प्रयोग गर्ने योजना बनाए। AC-ICAM246 मा, अन्वेषकहरू एक ओएस कोक्स प्रतिरोधक मोडेलमा बन्यो जुन गैर-शून्य गुणांकहरूको साथ चयनित (भिन्न मृत्युशील जोखिम) भनिन्छ (चित्र 3f)।
यस प्रशिक्षण कोहोर्ट (ICam246), एक कम MBR स्कोर (MBR <0, कम MBR) मृत्युको एक महत्वपूर्ण कम जोखिम संग सम्बन्धित थियो (% 85%)। अन्वेषकहरूले कम MBR (जोखिम) र दुई स्वतन्त्र मान्य ouhtsts (आईटाम und2 र TCGA-कोद) मा कम MBER (जोखिम) बीचको सम्बन्ध पुष्टि गरे (फिगर)) अध्ययनले अलौगर कोसीई र MBB स्कोर बीच एक मजबूत सम्बन्ध देखाए, जुन ट्यूमरमा र स्वस्थ चलो ऊतकहरूमा समान थियो।

चित्र।
निष्कर्ष
यस अध्ययनमा प्रयोग भएका बहु-ओगीहरूले दृष्टिकोणले पूर्णोबोट र कोलरियाको क्यान्सरमा प्रतिरोधात्मक हस्ताक्षर विश्लेषणलाई सक्षम गर्दछ र हलाई्रोबियम र प्रतिरोधात्मक प्रणाली बीचको अन्तर्क्रियाको प्रदर्शन गर्दछ। ट्यूमर र स्वस्थ ऊतकोंपहरूको गहिरा tcr कद्र्सिंगले पत्ता लगायो कि आईसीआरको पूर्वानुमान प्रभावको कारण ट्यूमर अनुमानित र संभवतः टॉमर क्लीयन्ट टी सेल क्लीजेशन हो।

By analyzing tumor microbiome composition using 16S rRNA gene sequencing in AC-ICAM samples, the team identified a microbiome signature (MBR risk score) with strong prognostic value. यद्यपि यो हस्ताक्षर ट्यूमर नमूनाबाट आएको हो, स्वस्थ कोर्भेम र ट्यूमर MBRORT MBR जोखिम स्कोर बीचको एक मजबूत सहकारी थियो, सुझाव दिदै बिरामीहरूको पेटिक ह्वाइटबिडियरोमिडीम संरचना क्याप्चर हुन सक्छ। आईसीआरआरआर र MBR स्कोरहरू संयोजन गरेर, यो बहु-यूआईकेनिक विद्यार्थी बायोन्सनरलाई एलोन क्यान्सरको साथ अस्तित्वको पूर्वानुमान गर्न सम्भव थियो। अध्ययनको बहु-यूआरिक डाटासेस्टले बेर क्यान्सर क्यान्सरलाई अझ राम्ररी बुझ्नको लागि स्रोत प्रदान गर्दछ र निजीकृत प्रयोजित दृष्टिकोण पत्ता लगाउन मद्दत गर्दछ।

सन्दर्भ:
Reelands, जे।, Koppen, pjk, अहमद, ee एट अल। कोनको क्यान्सरको एक एकीकृत ट्यूमर, प्रतिरोधात्मक ट्यूमर, प्रतिरोधा र माइक्रोबियम एटलाहरू। नेट मेड ,, 12733-128666 (2023)।