चीनको मूर्तिपूजा
डिसेम्बर २९ को बिहानको समयमा, NEJM ले नयाँ चिनियाँ कोरोनाभाइरस VV116 को नयाँ क्लिनिकल चरण III अध्ययन अनलाइन प्रकाशित गर्यो। नतिजाहरूले देखाए कि VV116 क्लिनिकल रिकभरीको अवधिको हिसाबले Paxlovid (nematovir/ritonavir) भन्दा खराब थिएन र कम प्रतिकूल घटनाहरू थिए।
छवि स्रोत: NEJM
औसत रिकभरी समय ४ दिन, प्रतिकूल घटना दर ६७.४%
VV116 जुनसिट र वाङ शान वाङ शुईको सहकार्यमा विकसित गरिएको मौखिक न्यूक्लियोसाइड एन्टी-नयाँ कोरोनाभाइरस (SARS-CoV-2) औषधि हो, र यो गिलियडको रेमडेसिभिर, मर्क शार्प र डोहमेको मोल्नुपिराभिर र रियल बायोलोजिक्सको एजेलभुडिनसँगै मिलेर RdRp अवरोधक हो।
२०२१ मा, उज्बेकिस्तानमा VV116 को दोस्रो चरणको क्लिनिकल परीक्षण सम्पन्न भयो। अध्ययनको नतिजाले देखाएको छ कि VV116 समूहले क्लिनिकल लक्षणहरूमा राम्रो सुधार गर्न सक्छ र नियन्त्रण समूहको तुलनामा महत्वपूर्ण रूपमा प्रगति र मृत्युको जोखिमलाई उल्लेखनीय रूपमा कम गर्न सक्छ। यस परीक्षणको सकारात्मक नतिजाको आधारमा, VV116 लाई उज्बेकिस्तानमा मध्यम देखि गम्भीर COVID-19 भएका बिरामीहरूको उपचारको लागि अनुमोदन गरिएको छ, र चीनमा विदेशमा मार्केटिङको लागि स्वीकृत पहिलो नयाँ मौखिक कोरोनरी औषधि बनेको छ [1]।
यो चरण III क्लिनिकल परीक्षण [2] (NCT05341609), सांघाई रुइजिन अस्पतालका प्रो. झाओ रेन, सांघाई रेन्जी अस्पतालका प्रो. गाओयुआन र सांघाई रुइजिन अस्पतालका शिक्षाविद् निङ गुआङको नेतृत्वमा, मार्च देखि मे सम्म शाङ्घाईमा ओमिक्रोन भेरियन्ट (B.1.1.529) को कारणले भएको प्रकोपको समयमा सम्पन्न भएको थियो, जसको उद्देश्य हल्का देखि मध्यम COVID-19 भएका बिरामीहरूको प्रारम्भिक उपचारको लागि VV116 बनाम Paxlovid को प्रभावकारिता र सुरक्षाको मूल्याङ्कन गर्नु थियो।
छवि स्रोत: सन्दर्भ २
चीनको सांघाईका सात अस्पतालका सहभागीहरूको योग्यता मूल्याङ्कन गर्न ४ अप्रिल र २ मे २०२२ को बीचमा प्रगतिको उच्च जोखिममा रहेका र हल्का देखि मध्यम लक्षणहरू भएका ८२२ वयस्क कोभिड-१९ बिरामीहरूको बहुकेन्द्रीय, अवलोकनकर्ता-अन्धो, अनियमित, नियन्त्रित परीक्षण गरिएको थियो। अन्ततः, ७७१ सहभागीहरूले VV116 (दिन १ मा प्रत्येक १२ घण्टामा ३८४, ६०० मिलीग्राम र दिन २-५ मा प्रत्येक १२ घण्टामा ३०० मिलीग्राम) वा प्याक्सोभिड (५ दिनको लागि प्रत्येक १२ घण्टामा ३८७, ३०० मिलीग्राम निमातुभिर + १०० मिलीग्राम रिटोनाभिर) मौखिक औषधिको रूपमा प्राप्त गरे।
यस क्लिनिकल अध्ययनको नतिजाले देखाएको छ कि हल्का देखि मध्यम COVID-19 को लागि VV116 को साथ प्रारम्भिक उपचारले क्लिनिकल प्रोटोकल द्वारा अनुमान गरिएको प्राथमिक अन्त्य बिन्दु (निरन्तर क्लिनिकल रिकभरीको समय) पूरा गर्यो: क्लिनिकल रिकभरीको औसत समय VV116 समूहमा 4 दिन र प्याक्सलोभिड समूहमा 5 दिन थियो (जोखिम अनुपात, 1.17; 95% CI, 1.02 देखि 1.36; कम सीमा। >0.8)।
क्लिनिकल रिकभरी समय कायम राख्ने
प्राथमिक र माध्यमिक प्रभावकारिता अन्त्य बिन्दुहरू (जनसंख्याको व्यापक विश्लेषण)
छवि स्रोत: सन्दर्भ २
सुरक्षाको हिसाबले, VV116 प्राप्त गर्ने सहभागीहरूले २८-दिनको फलो-अपमा Paxlovid (७७.३%) प्राप्त गर्नेहरूको तुलनामा कम प्रतिकूल घटनाहरू (६७.४%) रिपोर्ट गरे, र ग्रेड ३/४ प्रतिकूल घटनाहरूको घटना Paxlovid (५.७%) भन्दा VV116 (२.६%) मा कम थियो।
प्रतिकूल घटनाहरू (सुरक्षित व्यक्तिहरू)
छवि स्रोत: सन्दर्भ २
विवाद र प्रश्नहरू
मे २३, २०२२ मा, जुनिपरले खुलासा गर्यो कि हल्का देखि मध्यम COVID-19 (NCT05341609) को प्रारम्भिक उपचारको लागि VV116 बनाम PAXLOVID को चरण III दर्ता क्लिनिकल अध्ययनले यसको प्राथमिक अध्ययनको अन्तिम बिन्दु पूरा गर्यो।
छवि स्रोत: सन्दर्भ १
परीक्षणको विवरणको अभाव भएको समयमा, चरण III अध्ययन वरिपरिको विवाद दुई गुणा थियो: पहिलो, यो एकल-अन्ध अध्ययन थियो र, प्लेसिबो नियन्त्रणको अभावमा, औषधिलाई पूर्ण रूपमा वस्तुनिष्ठ रूपमा न्याय गर्न गाह्रो हुने डर थियो; दोस्रो, क्लिनिकल अन्त्य बिन्दुहरूको बारेमा प्रश्नहरू थिए।
जुनिपरको लागि क्लिनिकल समावेशीकरण मापदण्डहरू हुन् (i) नयाँ क्राउन परीक्षणको लागि सकारात्मक नतिजा, (ii) एक वा बढी हल्का वा मध्यम COVID-19 लक्षणहरू, र (iii) मृत्यु सहित गम्भीर COVID-19 को उच्च जोखिममा रहेका बिरामीहरू। यद्यपि, एक मात्र प्राथमिक क्लिनिकल अन्त्य बिन्दु 'निरन्तर क्लिनिकल रिकभरीको समय' हो।
घोषणा हुनुभन्दा ठीक अघि, मे १४ मा, जुनिपरले क्लिनिकल प्राथमिक अन्त्यबिन्दुहरू मध्ये एक, "गम्भीर रोग वा मृत्युमा रूपान्तरणको अनुपात" [3] हटाएर क्लिनिकल अन्त्यबिन्दुहरूलाई परिमार्जन गरेको थियो।
छवि स्रोत: सन्दर्भ १
प्रकाशित अध्ययनमा विवादका यी दुई मुख्य बुँदाहरूलाई पनि विशेष रूपमा सम्बोधन गरिएको थियो।
ओमिक्रोनको अचानक प्रकोपको कारण, परीक्षण सुरु हुनुभन्दा पहिले प्याक्सलोभिडको लागि प्लेसबो ट्याब्लेटको उत्पादन पूरा भएको थिएन र त्यसैले अनुसन्धानकर्ताहरूले डबल-ब्लाइन्ड, डबल-मक डिजाइन प्रयोग गरेर यो परीक्षण सञ्चालन गर्न असमर्थ थिए। क्लिनिकल परीक्षणको एकल-ब्लाइन्ड पक्षको सन्दर्भमा, जुनिपरले भने कि प्रोटोकल नियामक अधिकारीहरूसँगको सञ्चार पछि सञ्चालन गरिएको थियो र एकल-ब्लाइन्ड डिजाइनको अर्थ अध्ययनको अन्त्यमा अन्तिम डाटाबेस लक नभएसम्म न त अन्वेषक (अध्ययनको अन्त्य बिन्दुको मूल्याङ्कनकर्ता सहित) न त प्रायोजकलाई विशिष्ट चिकित्सीय औषधि आवंटन थाहा हुनेछ।
अन्तिम विश्लेषणको समयसम्म, परीक्षणमा सहभागीहरू मध्ये कुनै पनिले मृत्यु वा गम्भीर कोभिड-१९ घटनामा प्रगति अनुभव गरेका थिएनन्, त्यसैले गम्भीर वा गम्भीर कोभिड-१९ वा मृत्युमा प्रगति रोक्न VV116 को प्रभावकारिताको बारेमा कुनै निष्कर्ष निकाल्न सकिँदैन। तथ्याङ्कले संकेत गर्यो कि कोभिड-१९-सम्बन्धित लक्षित लक्षणहरूको अनियमितताबाट निरन्तर प्रतिगमनसम्मको अनुमानित मध्य समय दुवै समूहहरूमा ७ दिन (९५% CI, ७ देखि ८) थियो (जोखिम अनुपात, १.०६; ९५% CI, ०.९१ देखि १.२२) [२]। परीक्षणको अन्त्य हुनुभन्दा पहिले मूल रूपमा सेट गरिएको 'गम्भीर रोग वा मृत्युमा रूपान्तरण दर' को प्राथमिक अन्त्य बिन्दु किन हटाइयो भनेर व्याख्या गर्न गाह्रो छैन।
१८ मे २०२२ मा, इमर्जिङ माइक्रोब्स एण्ड इन्फेक्सन जर्नलले ओमिक्रोन भेरियन्ट [४] बाट संक्रमित बिरामीहरूमा VV११६ को पहिलो क्लिनिकल परीक्षणको नतिजा प्रकाशित गर्यो, जुन १३६ पुष्टि भएका बिरामीहरूसँग गरिएको खुला, सम्भावित कोहोर्ट अध्ययन थियो।
अध्ययनको तथ्याङ्कले देखाएअनुसार पहिलो सकारात्मक न्यूक्लिक एसिड परीक्षणको ५ दिन भित्र VV116 प्रयोग गर्ने ओमिक्रोन संक्रमण भएका बिरामीहरूमा न्यूक्लिक एसिड रिग्रेसनको समय ८.५६ दिन थियो, जुन नियन्त्रण समूहमा ११.१३ दिन भन्दा कम थियो। यस अध्ययनको समयसीमा भित्र लक्षण देखिएका बिरामीहरूलाई VV116 को प्रशासन (पहिलो सकारात्मक न्यूक्लिक एसिड परीक्षणको २-१० दिन) सबै बिरामीहरूमा न्यूक्लिक एसिड रिग्रेसनको समय घट्यो। औषधि सुरक्षाको हिसाबले, VV116 उपचार समूहमा कुनै गम्भीर प्रतिकूल प्रभावहरू देखिएनन्।
छवि स्रोत: सन्दर्भ ४
VV116 मा तीनवटा क्लिनिकल परीक्षणहरू चलिरहेका छन्, जसमध्ये दुई हल्का देखि मध्यम COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629) मा चरण III अध्ययनहरू हुन्। मध्यम देखि गम्भीर COVID-19 को लागि अर्को परीक्षण एक अन्तर्राष्ट्रिय बहुकेन्द्रित, अनियमित, डबल-ब्लाइन्ड चरण III क्लिनिकल अध्ययन (NCT05279235) हो जसले मानक उपचारको तुलनामा VV116 को प्रभावकारिता र सुरक्षा मूल्याङ्कन गर्दछ। जुनिपरको घोषणा अनुसार, पहिलो बिरामीलाई मार्च २०२२ मा भर्ना गरिएको थियो र डोज लगाइएको थियो।
छवि स्रोत: clinicaltrials.gov
सन्दर्भहरू:
[1]जुन्शी बायोटेक: हल्का देखि मध्यम COVID-19 को प्रारम्भिक उपचारको लागि VV116 बनाम PAXLOVID को चरण III दर्ता गरिएको क्लिनिकल अध्ययनको मुख्य अन्त्य बिन्दुमा घोषणा।
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi मा, Jingwen Ai, Jingweng, Zianghing, Zianghing, Yming जू, हाओ यिन, झिरेन फू, हाओ जिंग, ली ली, लियिङ सन, हेयु हुआंग, क्वानबाओ झाङ, लिनलिन जू, यान्टिङ जिन, रुई चेन, गुओयू एलवी, झिजुन झू, वेनहोङ झाङ, झेंगसिन वाङ। (2022) ओमिक्रोन संक्रमण प्रोफाइल र 1881 कलेजो प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताहरू बीच खोप स्थिति: एक बहु-केन्द्र पूर्ववर्ती समूह। इमर्जिङ माइक्रोब्स र इन्फेक्सन ११:१, पृष्ठ २६३६-२६४४।
पोस्ट समय: जनवरी-०६-२०२३
गोपनीयता सेटिङहरू