NEJM मा चीनको नयाँ मौखिक मुकुट औषधिको चरण III डेटाले प्रभावकारिता देखाउँदछ Paxlovid भन्दा कम छैन

२९ डिसेम्बरको प्रारम्भिक घण्टामा, NEJM ले नयाँ चिनियाँ कोरोनाभाइरस VV116 को नयाँ क्लिनिकल चरण III अध्ययन अनलाइन प्रकाशित गर्‍यो।नतिजाहरूले देखाए कि VV116 क्लिनिकल रिकभरीको अवधिको सन्दर्भमा Paxlovid (nematovir/ritonavir) भन्दा खराब थिएन र कम प्रतिकूल घटनाहरू थिए।

छवि स्रोत: NEJM

औसत रिकभरी समय ४ दिन, प्रतिकूल घटना दर ६७.४%

VV116 जुन्सिट र वाङ शान वाङ शुईसँगको सहकार्यमा विकास गरिएको मौखिक न्यूक्लियोसाइड एन्टि-नयाँ कोरोनाभाइरस (SARS-CoV-2) औषधि हो र यो गिलियडको रेमडेसिभिर, मर्क शार्प र डोह्मेको मोल्नुपिराभिर र रियल बायोलोजिक्सको आरडीआरपी इन्हिबिटर हो।

2021 मा, VV116 को दोस्रो चरणको क्लिनिकल परीक्षण उजबेकिस्तानमा सम्पन्न भयो।अध्ययनको नतिजाले देखाएको छ कि VV116 समूहले नैदानिक ​​​​लक्षणहरूलाई राम्रोसँग सुधार गर्न सक्छ र नियन्त्रण समूहको तुलनामा महत्वपूर्ण रूप र मृत्युमा प्रगतिको जोखिमलाई कम गर्न सक्छ।यस परीक्षणको सकारात्मक नतिजाको आधारमा, VV116 लाई उज्बेकिस्तानमा मध्यम देखि गम्भीर COVID-19 भएका बिरामीहरूको उपचारको लागि स्वीकृत गरिएको छ, र चीनमा विदेशमा मार्केटिङको लागि स्वीकृत पहिलो नयाँ मौखिक कोरोनरी औषधि भएको छ [१]।

यो चरण III क्लिनिकल ट्रायल[2] (NCT05341609), सांघाई रुइजिन अस्पतालका प्रो. झाओ रेन, सांघाई रेन्जी अस्पतालका प्रो. गाओयुआन र शाङ्घाई रुइजिन अस्पतालका शिक्षाविद् निंग गुआंगको नेतृत्वमा, ओमिक्रोन भेरियन्ट (NCT05341609) को प्रकोपको समयमा पूरा भएको थियो। B.1.1.529) मार्च देखि मे सम्म सांघाईमा, हल्का देखि मध्यम COVID-19 भएका बिरामीहरूको प्रारम्भिक उपचारको लागि VV116 बनाम Paxlovid को प्रभावकारिता र सुरक्षाको मूल्याङ्कन गर्ने उद्देश्यले।यसको उद्देश्य हल्का देखि मध्यम COVID-19 भएका बिरामीहरूको प्रारम्भिक उपचारको लागि VV116 बनाम Paxlovid को प्रभावकारिता र सुरक्षाको मूल्याङ्कन गर्नु थियो।

छवि स्रोत: सन्दर्भ 2

सांघाईका सात अस्पतालहरूबाट सहभागीहरूको योग्यता मूल्याङ्कन गर्नको लागि 4 अप्रिल र 2 मे 2022 को बीचमा प्रगतिको उच्च जोखिममा र हल्का देखि मध्यम लक्षणहरू भएका 822 वयस्क कोविड-19 बिरामीहरूको बहुकेन्द्रीय, पर्यवेक्षक-अन्धो, अनियमित, नियन्त्रित परीक्षण गरिएको थियो। चीन।अन्ततः, 771 सहभागीहरूले VV116 (384, 600 mg प्रत्येक 12 घण्टामा पहिलो दिन र 300 mg प्रत्येक 12 घण्टामा 2-5 दिनमा) वा Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir प्रत्येक 12 घण्टामा) प्राप्त गरे। मौखिक औषधि।

यस क्लिनिकल अध्ययनको नतिजाले देखायो कि हल्का देखि मध्यम COVID-19 को लागि VV116 को प्रारम्भिक उपचारले क्लिनिकल प्रोटोकल द्वारा भविष्यवाणी गरिएको प्राथमिक अन्तिम बिन्दु (सस्टेन्ड क्लिनिकल रिकभरीको लागि समय) लाई पूरा गर्यो: क्लिनिकल रिकभरीको औसत समय VV116 समूहमा 4 दिन थियो र 5। Paxlovid समूहमा दिनहरू (खतरा अनुपात, 1.17; 95% CI, 1.02 देखि 1.36; तल्लो सीमा। >0.8)।

क्लिनिकल रिकभरी समय कायम गर्दै

प्राथमिक र माध्यमिक प्रभावकारिता अन्तिम बिन्दुहरू (जनसंख्याको व्यापक विश्लेषण)

छवि स्रोत: सन्दर्भ 2

सुरक्षाको सन्दर्भमा, VV116 प्राप्त गर्ने सहभागीहरूले 28-दिन फलो-अपमा Paxlovid (77.3%) प्राप्त गर्नेहरू भन्दा कम प्रतिकूल घटनाहरू (67.4%) रिपोर्ट गरे, र ग्रेड 3 / 4 प्रतिकूल घटनाहरूको घटना VV116 (2.6%) को लागि कम थियो। Paxlovid (5.7%) को तुलनामा।

प्रतिकूल घटनाहरू (सुरक्षित व्यक्तिहरू)

छवि स्रोत: सन्दर्भ 2

विवाद र प्रश्नहरू

23 मे, 2022 मा, जुनिपरले खुलासा गर्‍यो कि VV116 बनाम PAXLOVID को हल्का देखि मध्यम COVID-19 (NCT05341609) को प्रारम्भिक उपचारको लागि चरण III दर्ता क्लिनिकल अध्ययनले यसको प्राथमिक अध्ययनको अन्तिम बिन्दु भेटेको छ।

छवि स्रोत: सन्दर्भ 1

एक समयमा जब परीक्षणको विवरणहरूको अभाव थियो, चरण III अध्ययन वरपरको विवाद दुई गुणा थियो: पहिलो, यो एकल-अन्धो अध्ययन थियो र, प्लेसबो नियन्त्रणको अभावमा, यो न्याय गर्न गाह्रो हुनेछ कि डर थियो। औषधि पूर्ण रूपमा निष्पक्ष रूपमा;दोस्रो, त्यहाँ क्लिनिकल अन्तिम बिन्दुहरूको बारेमा प्रश्नहरू थिए।

जुनिपरका लागि क्लिनिकल समावेशी मापदण्डहरू हुन् (i) नयाँ क्राउन परीक्षणको सकारात्मक नतिजा, (ii) एक वा बढी हल्का वा मध्यम COVID-19 लक्षणहरू, र (iii) मृत्यु सहित गम्भीर COVID-19 को उच्च जोखिममा रहेका बिरामीहरू।यद्यपि, एक मात्र प्राथमिक क्लिनिकल अन्तिम बिन्दु भनेको 'सस्टेन्ड क्लिनिकल रिकभरीको समय' हो।

घोषणा हुनुभन्दा ठीक अघि, मे 14 मा, जुनिपरले क्लिनिकल प्राइमरी एन्डपोइन्टहरू, "गम्भीर रोग वा मृत्युमा रूपान्तरणको अनुपात" [३] हटाएर क्लिनिकल अन्तिम बिन्दुहरू परिमार्जन गरेका थिए।

छवि स्रोत: सन्दर्भ 1

विवादका यी दुई मुख्य बुँदाहरू पनि प्रकाशित अध्ययनमा विशेष रूपमा सम्बोधन गरिएको थियो।

Omicron को अचानक प्रकोप को कारण, Paxlovid को लागि प्लेसबो ट्याब्लेट को उत्पादन परीक्षण सुरु हुनु अघि पूरा भएको थिएन र यसैले अन्वेषकहरु एक डबल-अन्धो, डबल-नक्कल डिजाइन प्रयोग गरी यो परीक्षण सञ्चालन गर्न असमर्थ थिए।क्लिनिकल ट्रायलको एकल-अन्धो पक्षको लागि, जुनिपरले भने कि यो प्रोटोकल नियामक अधिकारीहरूसँगको सञ्चार पछि सञ्चालन गरिएको थियो र एकल-अन्धो डिजाइनको अर्थ न त अन्वेषक (अध्ययन अन्त्य बिन्दुको मूल्याङ्कनकर्ता सहित) र न त प्रायोजकलाई थाहा हुनेछ। अध्ययनको अन्त्यमा अन्तिम डाटाबेस बन्द नभएसम्म विशिष्ट चिकित्सकीय औषधि आवंटन।

अन्तिम विश्लेषणको समयसम्म, परीक्षणमा सहभागीहरू मध्ये कुनै पनि व्यक्तिले गम्भीर कोभिड-१९ घटनामा मृत्यु वा प्रगतिको अनुभव गरेका थिएनन्, त्यसैले गम्भीर वा गम्भीर कोभिड-१९ को प्रगति रोक्न VV116 को प्रभावकारिताको बारेमा कुनै निष्कर्ष निकाल्न सकिँदैन। वा मृत्यु।तथ्याङ्कले संकेत गर्‍यो कि कोविड-19-सम्बन्धित लक्ष्य लक्षणहरूको अनियमिततादेखि निरन्तर प्रतिगमनसम्मको अनुमानित मध्य समय दुवै समूहहरूमा 7 दिन (95% CI, 7 देखि 8) थियो (खतरा अनुपात, 1.06; 95% CI, 0.91 देखि 1.22)। [२]।यो व्याख्या गर्न गाह्रो छैन किन 'गम्भीर रोग वा मृत्युमा रूपान्तरणको दर' को प्राथमिक अन्तिम बिन्दु, जुन मूल रूपमा परीक्षणको अन्त्य हुनु अघि सेट गरिएको थियो, हटाइयो।

18 मे 2022 मा, जर्नल इमर्जिङ माइक्रोब्स एन्ड इन्फेक्सनले ओमिक्रोन भेरियन्ट [४] संक्रमित बिरामीहरूमा VV116 को पहिलो क्लिनिकल परीक्षणको नतिजा प्रकाशित गर्‍यो, 136 पुष्टि भएका बिरामीहरूको साथ खुला, सम्भावित कोहोर्ट अध्ययन।

अध्ययनको तथ्याङ्कले देखाएको छ कि ओमिक्रोन संक्रमण भएका बिरामीहरूले आफ्नो पहिलो सकारात्मक न्यूक्लिक एसिड परीक्षणको 5 दिन भित्र VV116 प्रयोग गरेमा 8.56 दिनको न्यूक्लिक एसिड रिग्रेसनको समय थियो, नियन्त्रण समूहमा 11.13 दिन भन्दा कम।यस अध्ययनको समयसीमा भित्र लक्षणात्मक रोगीहरूलाई VV116 को प्रशासन (पहिलो सकारात्मक न्यूक्लिक एसिड परीक्षणको 2-10 दिन) सबै बिरामीहरूमा न्यूक्लिक एसिड रिग्रेसनको समय घट्यो।औषधि सुरक्षाको सन्दर्भमा, VV116 उपचार समूहमा कुनै गम्भीर प्रतिकूल प्रभावहरू देखिएनन्।

छवि स्रोत: सन्दर्भ 4

VV116 मा तीनवटा चलिरहेको क्लिनिकल परीक्षणहरू छन्, जसमध्ये दुई चरण III को हल्का देखि मध्यम COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629) मा अध्ययनहरू छन्।मध्यमदेखि गम्भीर COVID-19 को लागि अर्को परीक्षण मानक उपचारको तुलनामा VV116 को प्रभावकारिता र सुरक्षाको मूल्याङ्कन गर्न अन्तर्राष्ट्रिय बहुकेन्द्रीय, अनियमित, डबल-ब्लाइन्ड चरण III क्लिनिकल अध्ययन (NCT05279235) हो।जुनिपर द्वारा घोषणा अनुसार, पहिलो बिरामी भर्ना गरिएको थियो र मार्च 2022 मा डोज गरिएको थियो।

छवि स्रोत: clinicaltrials.gov

सन्दर्भ:

[१]जुन्शी बायोटेक: हल्का देखि मध्यम COVID-19 को प्रारम्भिक उपचारको लागि VV116 बनाम PAXLOVID को क्लिनिकल अध्ययन दर्ता गरिएको चरण III को मुख्य अन्तिम बिन्दुमा घोषणा।

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi मा, Jingwen Ai , यी झाङ, जियानमिङ झेंग, सियाओगाङ गाओ, जुनमिङ जू, हाओ यिन, झिरेन फू, हाओ जिङ, ली ली, लियिङ सन, हेयु हुआंग, क्वानबाओ झाङ, लिनलिन जू, यान्टिङ जिन, रुई चेन, गुओयु एलवी, झिजुन झू, वेन्होङ झाङ, Zhengxin वांग।(2022) ओमिक्रोन संक्रमण प्रोफाइल र 1881 कलेजो प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताहरू बीच खोप स्थिति: एक बहु-केन्द्र पूर्ववर्ती कोहोर्ट।इमर्जिङ माइक्रोब्स र इन्फेक्सन ११:१, पृष्ठ २६३६-२६४४।